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乙肝在研新药ZM-H

在2022年欧肝会上(EASL2022),我国研究人员带来了乙肝候选药物——衣壳组装调节剂(CAM)ZM-H1505R最新数据。本研究指ZM-H1505R在慢性乙肝病毒(CHB)感染受试者中多次递增口服给药后的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和初步抗病毒活性。

乙肝在研新药ZM-H1505R,1b期新数据,在2022年欧肝会发布

研究人员介绍,ZM-H1505R是一种新发现的具有新型吡唑结构的乙肝病毒(HBV)衣壳抑制剂。它通过诱导不含基因组物质的病毒衣壳的形成来干扰HBV颗粒的组装。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增研究,研究针对初治慢乙肝受试者,评价ZM-H1505R的安全性、耐受性、PK和初步抗病毒活性。

非肝硬化和未接受过治疗的慢乙肝受试者,被分为三个队列(每个队列为10名受试者),并在每个队列中以 4:1 的比例随机接受 50毫克、100毫克或200毫克的 ZM-H1505R递增剂量或安慰剂 ,每日一次,连续28天。

所有结果均在盲态下分析的,共有30名受试者被随机分配并完成了本研究。这些队列与受试者的性别、年龄、基线HBVDNA水平和乙肝e抗原状态较好地匹配和平衡。

安全性方面,结果表明,口服 50毫克至200毫克剂量的 ZM-H1505R,具有良好的安全性与耐受性,大多数不良事件(AEs)为1级或2级,症状为轻度至中度。未观察到严重不良事件(SAEs),也没有因AE而导致停药的情况发生。在50毫克、100毫克或200毫克队列中,AEs的发生率分别为 30%、60%和 60%。最常见不良反应是1级或2级的丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高(CTC-AE版本5.0),在一个队列中发生率为10%-50%。

ZM-H1505R显示出与剂量成正比的线性药代动力学关系。ZM-H1505R在给药后的 2.5-3.5小时达到平均血浆Tmax,最后一次给药后的平均终末半衰期为 11.975-12.999小时。每日给药8天后达到稳定状态(第2-7天未收集样品)。不同队列之间的累积率相似(0.941-3.454),这表明累积程度较轻。在第28天,50毫克、100毫克和200毫克剂量的平均血浆Cmin,分别是其蛋白质结合调整HBVDNA EC50的 2.7、7.0 和 14.6倍。

有效性方面,在ZM-H1505R 50毫克、100毫克和200毫克治疗28天后,HBVDNA从基线的平均下降分别为 -1.4、-2.3 和 -2.5 log10 IU/mL,乙肝核心抗原(HBcrAg)下降分别为 -0.14、-0.34 和 -0.33 log10 IU/mL。在ZM-H1505R 50毫克与100毫克治疗28天后,HBV pgRNA从基线的平均下降分别为 -0.76 和 -1.60 log10 IU/mL。随访期间,大多数受试者在最后一次治疗后出现病毒反弹。

综上所述,研究人员给出本研究结论是:按照每日一次口服给药ZM-H1505R,并连续28天,具有良好的安全性与耐受性。它可以使慢乙肝受试者的血清中HBVDNA和HBV pgRNA水平显著下降。基于这些结果,推荐ZM-H1505R在第2期临床试验中进一步评估。

CB01项目(ZM-H1505R)正在进入2期中,来自挚盟医药乙肝新药研发管道

小番健康结语:ZM-H1505R是一种由我国上海挚盟医药科技有限公司自研的HBV衣壳抑制剂或称衣壳组装调节剂。以上是在2022年欧肝会发布的该候选药物第1b期在慢乙肝受试者中的临床试验数据,目前该候选药物正进入2期研究中。

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